北京哪里治疗白癜风的好 http://pf.39.net/bdfyy/bjzkbdfyy/
《HandbookofClinicalNeurology》杂志年6月刊载[:-.]美国波士顿BrighamandWomensHospital的ChukwuekeUN,WenPY.撰写的《脑膜瘤的药物管理。Medicalmanagementofmeningiomas.》（doi:10./B-0-12--3.-3.）脑膜瘤是成人最常见的原发性脑肿瘤，几乎占所有原发性中枢神经系统肿瘤的三分之一。许多因素被认为是脑膜瘤发生的潜在原因，如(治疗性或其他偶然暴露)电离辐射、激素因素和遗传易感性综合征。其他与脑膜瘤相关的因素包括年龄、女性性别和非西班牙裔黑人背景。尽管年世界卫生组织对脑瘤的分类在很大程度上保留了现有的脑膜瘤分级方案，但人们对脑膜瘤发展的分子因素的了解越来越多，其中一些已成为积极临床研究的基础。治疗的主流是放射治疗和手术的结合，由于疗效低、治疗反应时间短、缺乏统一的反应标准，全身治疗的作用有限。与其他原发性和转移性脑瘤一样，基于免疫的治疗方法前景广阔，目前仍在研究中。引言脑膜瘤是成人最常见和最常诊断的原发性脑瘤，占原发性脑瘤和脊髓瘤的33.8%。每年有近2.6万例新发病例。以前与脑膜瘤发生风险增加相关的因素包括种族(非西班牙裔黑人比非西班牙裔白人发病率增加)、年龄增大(诊断时的中位年龄为65岁)和性别(女性I级脑膜瘤发病率增加)。与其他脑瘤一样，其他的环境和毒性因素与脑膜瘤的发展有关。迄今为止，最有力的证据是先前的辐射暴露与随后的脑膜瘤发展之间的关系。在接受过头颈或中枢神经恶性肿瘤放疗的患者中，较年轻时接受放疗的患者发生脑膜瘤的风险较高。偶然的辐射暴露也与脑膜瘤的发生有关，例如通过牙科X光和其他诊断成像。在散发的多发性脑膜瘤患者中，1%的2型神经纤维瘤病(NF2)病例中可能存在基因的改变。因此，在NF2患者中，50%-75%的人将在其一生中发生出脑膜瘤。脑膜瘤的分类年，世界卫生组织(WHO)修订了原发性和继发性脑瘤的分类和分级。在讨论脑膜瘤时，纲目结构（schema）变化不大。在组织病理学上，脑膜瘤分为良性(WHOI级，包括脑膜上皮型[meningothelial、纤维型[fibrous]或混合性[mixed])、不典型性(WHOII级，包括透明细胞型和脊索样型[chordoid]，原文误为脉络膜型[choroid])和间变性/恶性(WHOIII级)，其中大多数脑膜瘤属于良性亚型。组织学亚型已被认为是与这些肿瘤在颅内的位置有关:脑膜上皮经常在颅底，而纤维母细胞型主要在凸面处被发现。此外，II级和III级往往占据凹凸面或矢状窦表面。在更新的分级分型体系中，不典型脑膜瘤的诊断标准(WHOII级)发生了变化，以反映脑侵袭的程度。不典型脑膜瘤的诊断的建立现在附加在有丝分裂计数≧4的基础上。标准包括自发性坏死，薄片状（sheeting），核仁突出，高细胞性和细胞小仍然是诊断不典型性脑膜瘤的附加标准的组成部分。脑膜瘤的治疗脑膜瘤的主要治疗方法是手术和放射治疗(分割外放射治疗或立体定向放射外科治疗)。然而，有一小部分患者在接受手术或放射治疗后会发生复发或转移，需要药物治疗。遗憾的是，药物治疗的成功到目前为止一直是适度的（moderate）。目前假定认为，化疗缺乏成功可能是由于这些肿瘤生长缓慢的原因，以及对肿瘤生长的分子发病机制的认识有限。然而，最近在识别脑膜瘤的驱动突变方面取得了重大进展，这将有望转化为更为有效的全身系统性治疗。脑膜瘤的分子改变神经纤维瘤病2型(NF2)NF2致癌突变是描述最清楚的，高达50%-75%的NF2患者在其一生中会发生一个或多个脑膜瘤。NF2除在种系肿瘤发生过程中发挥作用外，其失活也与40%-60%的散发性脑膜瘤的发生有关。NF2是编码Merlin蛋白的肿瘤抑制基因。Merlin蛋白属于蛋白4.1家族，被认为是作为细胞骨架连接蛋白，抑制细胞增殖。Merlin缺失激活多种下游致癌通路，包括Ras/丝裂原激活蛋白(MAPK)和磷酸肌醇-3激酶(PI3K)通路。在散发性和与NF2相关的脑膜瘤中，有超过一半的患者会出现(LOH)染色体22杂合性缺失。凸面肿瘤之前被认为与LOH22q有关。NF2是22号染色体上包含的许多潜在有助于肿瘤发生的候选基因之一。NF2失活导致Merlin产物低，并预测对局灶粘附激酶(FAK)抑制的敏感性,作为细胞外基质和细胞-细胞相互作用之间的平衡被破坏的结果。肿瘤临床试验联盟（TheAllianceforClinicalTrialsinOncology）正在进行一项包括FAK抑制剂的多臂II期试验GSK治疗右NF2失活的脑膜瘤(NCT)。染色质亚家族B成员1或(SMARCB1)和检查点激酶2(CHEK2)的与SWI/SNF相关的、与基质相关的、肌动蛋白依赖调节因子的丢失也被认为参与了散发性脑膜瘤的发病机制。先前在横纹肌样肿瘤（rhabdoidtumor）、不典型畸胎样/横纹肌样肿瘤（atypicalteratoid/rhabdoidtumors）和上皮样肉瘤（epithelioidsar


转载请注明地址:http://www.xianweiliua.com/rfxwlss/6879.html