胸主动脉瘤及夹层的动物模型

作者：刘燕杜杰

文章来源：中华心血管病杂志,,46(2）

本课题组以及他人的研究观察到BAPN并不改变小鼠的收缩压，但我们发现小鼠舒张压降低，脉压增大，提示血管弹性减弱，在成年小鼠中也观察到BAPN处理可以导致主动脉硬化。这个模型中动物的年龄是一个关键因素，只有在幼年的动物中可建立，给予成年小鼠BAPN处理可使弹力纤维降解，但是并不能诱导主动脉瘤及夹层的形成。其次，动物的给药剂量也值得探讨，我们在给予小鼠饮食中掺入0.4%、1.0%和1.5%的BAPN，观察到0.4%的剂量可诱导出明显的主动脉夹层形成和破裂，给药2周即可出现夹层破裂死亡，4周时破裂率甚至达70%以上，有意思的是1.5%的剂量几乎不引起主动脉夹层。

与给药剂量相关的是小鼠的体重变化，随BAPN剂量增大，小鼠体重增长速率明显变缓，给予1.5%的BAPN小鼠体重几乎不增长，高剂量的BAPN严重抑制了小鼠的生长，而只有当小鼠快速生长时才可以诱导明显的主动脉夹层形成，这或许是选择幼年动物建立模型的原因之一。高艳香等选择了剂量为0.2、0.4和0.8g·kg-1·d-1的BAPN，从研究结果看，在这几个剂量下小鼠体重增加与对照组一致，他们观察到主动脉夹层的发生率与破裂率随剂量增加而升高，体现出在不影响体重的情况下，建立模型呈剂量依赖性，这为不同的研究需要提供了多个发病程度的模型选择，可以使该模型应用更为广泛。

BAPN诱导啮齿类动物胸主动脉夹层，该方法简单、成本较低、不需要基因工程动物即可实现，为胸主动脉夹层的发病机制和药物筛选等研究提供了很好的模型。对于BAPN的给药方式，高艳香等选用的饮水掺入BAPN0.8g·kg-1·d-1的建立模型的效果与我们在饮食中掺入0.4%BAPN的效果相似，以此剂量为界限，在更小剂量时建立模型效果呈剂量依赖性。在实际操作中，小鼠处于快速生长期，需要根据体重与饮水量的比例来不断调整掺入水中的BAPN剂量才能使其达到每日每公斤体重对应的均一摄入量，而且小鼠饮水量的测量不同研究人员操作也会出现误差，这都影响了模型的稳定性。因而探索在饮食或饮水中掺入固定剂量的BAPN观察建立模型的效果，会更有助于提高模型的稳定性，有待后续研究完善。

参考文献

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