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本系列从纤维蛋白原的生成到降解，将有助于你理解DD是如何形成，以及FDP与DD的关系。

纤维蛋白原转化为纤维蛋白的过程，是一个多步骤的转化过程。

让我们开始纤维蛋白形成之旅...

图1.展示了纤维蛋白原水解后自发聚集成可溶纤维蛋白的过程

先后裂解Aα、Bβ链N端，释放FPA/FPB

上一集讲到，纤维蛋白原（Fg）是DED结构，中间是E区，两端是D区。首先，凝血酶结合到Fg的E区，在这里，有凝血酶的特异结合位点。凝血酶先裂解Aα链N端，释放出FPA（Aα1-16），暴露出A结合位点；再裂解Bβ链N端（Bβ1-14），释放出FPB，暴露出B结合位点。此时，Fg变为纤维蛋白单体（FM)。听起来有些枯燥，那不妨想象你手里有1根串珠，珠子就仿佛一个个氨基酸，串成了肽链Aα，第16号珠子是精氨酸，第17号珠子是甘氨酸。用剪刀（凝血酶）对准第16和第17号珠子之间的线（肽键）咔嚓一剪，1-16号珠子（FPA）就被剪掉。

图2.展示在肽链Aα16-17的位置处，FPA（Aα1-16）被切割下来

注意，随着凝血酶对E区Aα链、Bβ链N端的切割，A、B结合位点先后暴露。

图3.展示了FM暴露出N端的A、B结合位点

上图展示的就是D区的A、B结合位点。有意思的是，E区的Aα链C端、γ链C端，恰恰有它们各自对应的位点——a洞、b洞。

E区结合位点插入D区γ、β链结构“洞”

单体之间会自发聚合——依靠暴露出的E区结合位继续与其他纤维蛋白单体分子D区非共价结合，形成两股有一半重叠的原纤维丝（E-D）。

图4.FM间依靠E区与D区的互补位点聚合（A：a)

上图形象展示了一个单体D区Aα链的A结插入到另一个单体E区γ链的a洞中（A：a），形成了ED结构的原纤维。是不是有点像拼积木。

图5.原纤维继续自发聚集成网状可溶纤维蛋白

(本人作图能力有限，无法展示出多股原纤维的横向聚集）

原纤维丝继续自发横向聚合，如同搓麻绳一样，2股变4股、4股变6股...，纤维丝变粗。

图6.横向聚集后纤维丝变粗、孔径变小，更加致密。

图7.横向聚集障碍时，产生的纤维丝则细且孔径过大。

除了横向聚合以外，还会侧支连接，一个纤维蛋白网就形成了，我们称为可溶性纤维蛋白。

图8.展示了横向聚集后的侧支连接

千万别以为网织好了，就大工告成了。好网要坚固，不坚固的网不是好网，否则，何以止血。

大家是否记得‘尿素溶解实验’？该实验是用于筛查FXIII因子缺乏的筛查实验。大体的步骤就是加凝血酶使血浆凝固，再将凝块移入2%乙酸或5mol/L尿素，如果12小时内（尿素则为18h内观察）凝块完全溶解，说明该凝块是‘可溶性纤维蛋白’，这就是可溶纤维蛋白不牢固在体外实验中的表现。为什么？因为E区与D区是非共价结合，在一定条件下会可逆性解离，又成为纤维蛋白单体。就好像积木一样，好不容易拼在一起，但一用力就能拆散。此外，在纤维蛋白聚集过程中，一些纤溶蛋白（如tPA、PLG）、黏附蛋白（如VWF、凝血酶敏感蛋白）都会结合到其网状结构表面。因此，无论是机械性稳定性还是抵抗纤溶的能力都不够，很容易解离以及降解。机体当然不允许这样的事情发生，所以会让纤维蛋白从‘可溶’变为‘不可溶’。只有让纤维蛋白网变得更加致密、坚硬、足够粗、弹性好、耐拉伸、不易断裂，能够更好的抵抗纤溶系统的降解，才织出了一张真正符合止血需求的‘好网’，这就是下集我们要讲的内容，交联纤维蛋白的形成。

思考——凝血酶是先水解Aα链、再水解Bβ链，那么，A结合位点和B结合位点在单体聚合上的作用是否相同？哪个结合位点的暴露更重要？

FPA比FPB发生得早和快，A结与a洞（A：a）的互相结合是纤维蛋白多聚化所必须的，而B结与b洞（B：b）的结合发生明显要晚，且对于原纤维的后续连接不是必需，但可促进纤维蛋白的形成。

蛇毒血凝酶正是利用了这个机制，水解纤维蛋白原Aα链，通过A：a互相结合，引发纤维蛋白多聚化而发挥止血作用。

作为凝血酶水解纤维蛋白原的特异位点之一，Aα链16号精氨酸位点突变会导致FPA释放延迟，是遗传性纤维蛋白原血症的一个常见原因。

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下一集，将展示交联纤维蛋白的形成，这也是DD形成的一个重要前提.

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